Impf-Wirkverstärker: Hochdosis oder Adjuvans?

Die Bedeutung angepasster Impfstoffe

Zahlreiche Erkrankungen und medikamentöse Therapien, aber auch der natürliche Alterungsprozess des Menschen gehen mit einem erhöhten Risiko für schwere Verläufe von Infektionskrankheiten einher.¹ Dieselben immunologischen Gründe, die für diese Risikozunahme verantwortlich sind, können auch negative Einflüsse auf die Wirksamkeit von Impfungen haben.¹ So erreichen Personen ≥80 J. gegenüber Personen 60-69 J. einen deutlicher weniger wirksamen Schutz durch eine saisonale Influenza-Impfung mit einem nicht adjuvantierten Normaldosis-Impfstoff (ca. 45% vs. ca. 65%).² Die zusätzliche Einnahme von Medikamenten, wie Methotrexat, kann die zu erwartenden Antikörperspiegel ebenfalls senken.³

Darüber hinaus bildet das menschliche Immunsystem gegen bestimmte Erreger trotz (mehrfacher) natürlicher Infektion keinen Langzeitschutz aus, sodass Reinfektionen dauerhaft möglich bleiben. So hat eine ungeimpfte Person (<49 J.) ohne relevante Grunderkrankung, die erstmalig einen Herpes zoster (Gürtelrose) entwickelt, eine ca. 9%-ige Wahrscheinlichkeit, innerhalb der nächsten 10 Jahre eine weitere Episode („Rezidiv“) zu erleiden, mit ca. 3 %-iger Wahrscheinlichkeit werden es sogar mehrere Rezidive in diesem Zeitraum sein.⁴

Um in diesen Situationen dennoch einen wirkungsvollen Schutz durch Impfungen erreichen zu können, sind angepasste Impfstoffe und Impfstrategien notwendig. Dabei kommen vor allem zwei Grundprinzipien zum Einsatz: Hochdosis-Impfstoffe und die Verwendung von Adjuvanzien. Wie sie wirken und welche besondere Rolle den Adjuvanzien aktuell sowie in der Zukunft noch zukommen könnte, erfahren Sie im folgenden Überblick.

1. Hochdosis-Impfstoffe: 

Impfstoffe mit erhöhter Dosis des Wirkstoffs, gegen dessen Oberfläche die schützende Immunantwort gerichtet ist („Antigen“), sind vor allem aus der jährlichen Influenza-Impfkampagne bekannt, wo sie für Personen ≥ 60 J von der STIKO empfohlen werden.⁵ Aber auch im Hepatitis-A-Monoimpfstoff ist gegenüber dem Hepatitis-A/B-Kombinationsimpfstoff die doppelte Dosis des Antigens enthalten, sodass man ihn als „Hochdosis-Impfstoff“ bezeichnen kann.^6,7 Das Wirkprinzip ist hier einfach: Durch eine höhere Menge des Antigens sollen mehr Immunzellen zu einer Reaktion gebracht werden, was einen verstärkenden Einfluss u. a. auf die Antikörper-Produktion und das Immungedächtnis hat.⁸ Häufig geht eine Erhöhung der Antigen-Dosis jedoch auch mit einer Zunahme unerwünschter Nebeneffekte („Reaktogenität“) der Impfung einher, sodass dieses Wirkprinzip allein meist nicht ausreichend ist.⁵

2. Adjuvanzien und Adjuvanssysteme: 

Als Adjuvanzien werden Hilfsstoffe bezeichnet, deren Oberfläche nicht Ziel der schützenden Immunantwort ist, die aber aufgrund ihrer Eigenschaften die Ausprägung des Immungedächtnisses beeinflussen können. Durch die Kombination von mehreren solcher Adjuvanzien entstehen sogenannte Adjuvanssysteme. Die seit den 1920er Jahren als Adjuvanzien verwendeten Aluminiumsalze beispielsweise entfalten ihre Wirkung, indem sie Impfstoffantigene binden und eine langsamere sowie längerfristige Präsentation gegenüber Immunzellen ermöglichen. Gleichzeitig scheinen insbesondere unlösliche Aluminiumsalze eine direkte Aktivierung des angeborenen Immunsystems zu befördern, indem sie mit ihrer scharfkantigen Oberfläche Verletzungen an den Muskelzellen rund um die Injektionsstelle herbeiführen und eine gewünschte, lokal verstärkte Entzündungsreaktion in Gang setzen. Dadurch wandern mehr Immunzellen in das betroffene Gewebe ein und können in Kontakt mit dem Antigen treten.⁹